二川八幡神社の創立は、社伝によると第92代伏見天皇の永仁3年乙未（1295年）に遡ります。この年に鎌倉鶴岡八幡宮から勧請され、二川村の産土神として奉斎されました。神社の鎮座地は東海道33番目の宿場町であったため、多くの旅人が行き交い、地域の氏子だけでなく多くの人々からも崇敬を受けるようになりました。

特に、毎年8月15日に行われる例祭（現在は10月第2土日に変更）は重要な行事で、湯立て神事が斎行されます。この神事は、特別に公儀から下付された薪を用いて行われ、最も厳粛な儀式とされています。江戸時代には、公儀役人をはじめ、遠近各村から多くの参詣者が訪れ、神社の境内は賑わいを見せました。江戸時代後期からは、神輿渡御や山車、男児による神楽と道囃子が祭りを盛り立て、地域の伝統行事として続いています。

安土桃山時代の慶長6年（1601年）2月11日には、伊奈備前守から神領2石目を寄進されるなど、神社の重要性が増しました。その後、明治4年（1871年）には村社に格付けされ、明治14年には幣帛供進神社に指定されました。昭和20年（1945年）3月14日には八幡社から八幡神社に改称され、昭和21年（1946年）1月10日には郷社に昇格しました。さらに、昭和30年（1955年）12月15日には7級社となり、現在も多くの信仰を集めています。